美东时间 5 月 27 日，致力于开发基因测序平台的初创公司 Singular Genomics Systems, Inc.（下称 “Singular”）登陆纳斯达克完成 IPO，股票代码为 “OMIC”。
该公司以每股 22 美元的价格发行了约 1170 万股，预计总收益 2.581 亿美元，总市值近18亿美元。开盘后，股价上涨至每股 29 美元，最高触到 32.08 美元。随后上涨 17% 至 25.72 美元。
这家公司的特点在于，公司高层大部分来自 Illumina，产品的直接对标也充满了 “叫板老东家” 的微妙意味。另外，作为一家测序仪器公司，它同时布局了二代和三代测序业务，但目前尚未有上市产品。事实上，在 2020 年 Illumina 的关键专利到期之后，NGS 测序平台广阔的市场份额吸引了诸多制造商跃跃欲试。目前，Singular 声称其首款发布的测序平台的市场定位是 “Illumina 平价替代产品”，并将于 2021 年底进行商业化推送；另一款单细胞测序一体机也相当吸睛。在当前的基因测序市场中，第二代测序技术 —— 高通量测序（NGS）依然是技术的主流，以 Illunima 为首的各大仪器公司占据主导地位。不过，第三代测序技术近年来发展得如火如荼，Pacific Biosciences 等厂商正在努力推动技术的更迭。成立于 2016 年的初创公司 Singular Genomics 也同时手握两种测序方法的专利技术：一种是近年热火朝天的单分子实时测序法；另一种则是传统而典型的 “ensemble” 测序法 —— 以 Illumina 测序平台为代表。究竟哪一类技术是 Singular 的重点发展对象？在过去，对于这家长期有意保持神秘的公司，业界内也很难进行评价。现在，Singular 宣布正在以其独有的下一代测序（NGS）技术 —— 测序引擎（Sequencing Engine）为基础，开发以 “专有化学成分” 为核心的 NGS 测序平台，意图与当前的行业巨擘们进行竞争。率先对标的，就是在临床和研究领域内处于垄断地位的 Illumina MiSeq™。图丨对于短读长测序，Singular G4 表现出和 MiSeq 相近的性能（来源：生辉整理）对此，有业内专家针对 Singular 的产品技术提供了专业解读，Singular 现阶段的商业策略在于对 MiSeq 测序平台进行优化和集成，推出 MiSeq 的平价版。“Singular 针对原本的 SBS（边合成边测序）方法有所创新。采用两次流入可逆终止子的方法，在传统的一步带标记可逆终止子流入后，增加一步无标记可逆终止子流入。‘Phasing’（链上整合碱基失败）是合成测序中错误的主要来源之一。”该专家解释说，“两步流入意味着给所有 DNA 链第二次结合核苷酸的机会，减少了相位差，提高了准确性。”“原本的 MiSeq 测序仪具有流程便捷、应用范围广等优势。在进一步优化并降低了价格之后，相关市场和消费者将从中获益。” 专家分析道，“除此之外，可以看到 Singular 的另一款设备是在仪器上集成部分特定的应用功能（例如单分子测序的前处理端），以一体机的形式进入市场。对于终端用户来说，这是非常便利的，也是它切入市场的一个快捷途径。”据悉，Singular 于 5 月 7 日向美国证券交易委员会 (SEC) 首次公开递交招股说明书，5 月 27 日即开始 IPO 交易，进展可谓神速。摩根大通、高盛、美国银行和科恩均担任此次发行的联席账簿管理人和承销商代表。对于本次 Singular 成功进行 IPO 的消息，不少来自投资和测序行业内人士表示，一个测序仪器公司，在没有商业化产品的情况下就上市还是比较少见的，不过这似乎也说明了该公司出色的商业运作能力，因此将保持观望态度并长期关注。虽然目前 Singular 尚未发售任何产品，不过对于上文所述的 NGS 市场发展定位，已有两项集成解决方案正在开发进程中。图丨 Singular 在研项目（来源：S-1/A 表格）第一个集成解决方案是针对传统 NGS 市场的台式中通量 DNA 测序仪，统称为 G4 集成解决方案，其中包括 G4 仪器和相关的耗材套件。目前，G4 仪器已经完成了 Beta 版测试，并即将启动抢鲜体验计划。预计在 2021 年底之前，G4 项目将完成商业化推送并在 2022 年上半年开始发售。另一个短期内的目标则是发展多技术集成式平台 PX，该方案将单细胞分析、空间分析、基因组学和蛋白质组学结合在一台集成仪器中，不仅能够在单个细胞和组织水平上提供高分辨率的生物学视图，而且可以直接在细胞和组织中测量 RNA 转录、蛋白质表达和序列特异性信息的水平。Singular 在其商业计划中表示，短期内公司的目标是将产品以供研究器械（RUO）推向市场，长期目标是获得临床使用资格。除上述内容外，Singular 并未公布更多的技术内容和发展规划。对于该公司的现有产品发布内容，本文上述专家认为，“在当前市场情况下针对 NGS 测序仪进行优化和集成化的策略虽然聪明，但仅凭此也很难实现长远发展。不过从 Singular 获取的专利内容来看，该公司可能在未来针对第三代测序仪器进行战略部署。”有趣的是，该公司不仅在研发方向上对标，而且在团队建设上也与 Illumina 存在大量交集，个中关系十分微妙。创建 Singular Genomics 的高管团队包括首席执行官 Andrew Spaventa，CSO Eli Glezer 和董事会成员 David Barker 等人。Spaventa 是 Axon Ventures 的执行合伙人，该公司投资的 Edico Genome 于 2018 年被 Illumina 收购（未披露金额）。而 David Barker 除了现兼任 Bionano Genomics 董事会主席之外，曾是 Illumina 的前副总裁兼 CSO。图丨 Illumina 前副总裁兼 CSO，David Barker 任 Singular 董事会成员和创始人（来源：Singular）除此之外，Illumina 前高级副总裁兼商业运营总经理、Thrive 的前首席执行官 Dave Daly 现在 Singular 中担任总裁兼首席运营官。以及曾任 Illumina 副总裁及早期业务主管的 Jorge Velarde 现在担任 Singular 的企业发展和战略高级副总裁。想要瓜分行业巨头蛋糕的野心背后是巨大的前期研发投入。据公司披露，截至 2021 年 3 月 31 日，Singular 累计亏损 7700 万美元，并且将在短期内继续投入大量的额外资金用于研发和产品商业化。目前看来，虽然行业内外对于更廉价的 NGS 和一体化单细胞测序平台均抱有期待，但是目前尚未进入盈利期的 Singular 未来能否杀出重围依然是个未知数。毕竟当前的基因测序巨头 Illumina 也不会坐以待毙，将对现有产品持续更新和优化，而 “正版” MiSeq 也存在降价的空间。对此，Singular 公司也坦诚：公司未来将在 NGS 市场上不断地面对激烈的竞争，包括快速的技术变化，频繁的新产品，以及来自成熟企业和新兴企业的竞争。https://singulargenomics.com/
https://sec.report/Document/0001193125-21-159273/
https://www.freepatentsonline.com/y2020/0102609.html